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胰腺癌治療領域最新進展匯總

2014-02-12 11:50 閱讀:2134 來源:醫師報 作者:江* 責任編輯:江帆
[導讀] 報告的前列腺癌領域的亮點研究,具體總結如下:

  胰腺癌是惡性程度最高的腫瘤之一,手術切除是唯一可能根治胰腺癌的治療手段。但是,接受手術切除的早期胰腺癌患者的5年生存率僅為15%~20%。而且,超過80%的胰腺癌患者確診時已出現轉移或處于局部進展期,無法接受手術治療,這部分患者的5年生存率<5%,1年生存率<2%。

  可喜的是,在2013年,胰腺癌治療領域取得的一些新進展為進一步改善患者生存、生活質量帶來曙光。

  可手術切除胰腺癌:替吉奧或為輔助化療新選擇

  對于可手術切除的胰腺癌,目前美國**綜合癌癥網絡(NCCN )指南推薦進行輔助治療。輔助化療可考慮使用吉西他濱、5-氟尿嘧啶(5-FU)/亞葉酸鈣、5-FU或卡培他濱。

  2013年美國臨床腫瘤學會(ASCO)會議報道了JASPAC-01研究的中期結果。該項非劣效性研究對比了吉西他濱與替吉奧作為胰腺癌術后輔助化療的療效。結果顯示,吉西他濱組與替吉奧組2年生存率分別為53%和70%( P<0.0001),治療完成率分別為58%和72%,不良反應均較輕微。

  研究結果表明,替吉奧可能成為胰腺癌術后輔助治療的另一選擇。然而,目前該項研究的結果僅為中期分析結果,最終結果的公布值得期待。

  轉移性胰腺癌:一線化療增添方案

  自上世紀90年代以來,吉西他濱一直是轉移性胰腺癌的標準一線化療藥物,以吉西他賓為基礎的聯合方案療效相比吉西他濱單藥在總生存(OS)方面并無明顯優勢。2011年,FOLFIRIN0X方案(奧沙利鉑、伊立替康、亞葉酸鈣、5-FU)成為首個在OS方面優于吉西他賓單藥的聯合化療方案,但該方案所致嚴重不良反應限制了臨床應用。2013年,關于轉移性胰腺癌一線治療的研究也取得一些喜人成果,為臨床醫生又增添了新的治療選擇。

  納米白蛋白紫杉醇聯合吉西他濱已成標準方案

  納米白蛋白紫杉醉聯合吉西他濱方案成為美國食品藥品監督管理局8年來首次批準用于轉移性胰腺癌一線治療的化療方案。

  2013年1月舉行的美國臨床腫瘤學會胃腸腫瘤研討會(ASCO-GI)首次報道了MPACT研究,即納米白蛋白紫杉醉聯合吉西他濱對比吉西他濱單藥一線治療轉移性胰腺癌的III期臨床研究,結果已發表于《新英格蘭醫學雜志》。

  結果顯示,主要終點:聯合治療組的OS較單藥組顯著延長,分別為8.5個月與6.7個月(HR=0.72,P <0.001)。在體力狀態差、年齡〉65歲、多發肝轉移、基線CA199水平高等具有不良預后因素的人群中,OS仍有獲益甚至更高。次要終點:聯合治療組、單藥組的無進展生存(PFS)分別為5.5個月和3.7個月(HR=0.69,P<0.001),總緩解率分別是23%和7%(P<0.001)。聯合治療組的安全性結果與既往兩藥聯合化療的特點相似,耐受性可能優于FOLFIRINOX方案。

  因此,白蛋白結合型紫杉醉聯合吉西他濱成為轉移性胰腺癌的新標準一線化療方案。MPACT研究各個亞組的進一步分析結果也將會在未來陸續公布,值得期待。

  替吉奧或為亞洲人群的又一治療選擇

  2013年5月,《臨床腫瘤學雜志》 發表GEST研究的最終結果。該項在日本和中國**開展的III期臨床研究對吉西他濱單藥、替吉奧單藥、吉西他濱聯合普吉奧一線治療局部進展期胰腺癌和轉移性胰腺癌的療效進行了比較。

  結果顯示,替吉奧組OS不劣于吉西他濱組(9.7個月與8.8個月,P<0.001);吉西他濱聯合替吉奧組OS并不優于吉西他濱組(10.1個月與8.8個月,P=0.15)。研究結果提示,在亞洲人群,替吉奧可以成為轉移性胰腺癌的一線治療。

  局部進展期胰腺癌:需選擇合適患者、探索更有效治療

  對于一般狀況良好的局部進展期胰腺癌患者的治療,業界一直存在較大爭議。NCCN指南推薦,可按照轉移性胰腺癌的化療方案治療,也可在充足化療的基礎上進行放療。

  2013年ASCO會議報道了LAP-07研究結果。該研究將局部進展期胰腺癌患者隨機分成兩組,分別接受吉西他濱單藥或吉西他濱聯合厄洛普尼治療。治療4個月后,兩組疾病穩定的患者再次隨機分為繼續化療組和卡培他濱同步放療組。最終的結果顯示,化療序貫同步放化療并不優于單純化療,OS分別為15.3個月和16.5個月(P=0.83)。而這項研究的設計受到一些學者的質疑,主要在未能應用最先進的放療技術、未優化放療分割模式、同步化療藥物的選擇等問題存在爭議。

  因此,如何選擇合適的患者、尋找更有效的放療增敏藥物、優化放療技術應是局部進展期胰腺癌治療研究下一步探索的方向。

  胰腺癌免疫治療:前景初現端倪

  近年來,胰腺癌免疫治療方面的臨床研究層出不窮。

  2013年ASCO會議中有關胰腺癌免疫治療的臨床研究就有5項。其中一項III期臨床試驗探索了端粒酶疫苗GV1001聯合化療(吉西他濱/卡培他濱)對比單用化療一線治療轉移性胰腺癌的療效。雖然該研究未取得陽性結果,但這是胰腺癌治療新靶點、新藥的探索性臨床研究,更應受到人們的重視。

  目前胰腺癌免疫治療領域中,頗具前景的兩個藥物GVAX和Algenpantucel-L均正在進行III期的臨床研究。

  結語

  在2013年,胰腺癌治療領域取得了一定的進展,但是距離人們所期待的療效仍遙不可及。隨著分子生物學的發展,人們對胰腺癌發生、發展分子機制的了解逐步加深,使臨床醫學與基礎醫學聯系更加緊密。未來胰腺癌診治的發展方向是研究胰腺癌的新診治靶點,實行在多學科綜合診治基礎上的個體化治療策略,最終達到征服胰腺癌的目的。


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