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    還有研究證實：HE4血清水平可以作為判斷卵巢癌患者預后的***指標。卵巢癌化療前HE4水平升高，患者的無進展生存時間（PFS）和整體生存率（OS）降低，因此，HE4水平可作為PFS和OS的***預后因素，而CA125尚未顯示出***預后價值。

    此外，HE4還是監測卵巢癌患者手術治療效果和術后隨訪的重要指標。研究表明，上皮性卵巢癌（EOC）手術治療后患者HE4水平出現陰轉或降低，病情基本緩解。若HE4水平下降后又升高則提示有腫瘤可能復發。事實上，80%的卵巢癌患者術后5年會出現復發，且復發發現的時間越晚預后越差，因此，早期發現復發能幫助患者及時接受二次治療，提高患者生存率。

    一項對于卵巢癌術后患者進行的為期16-20個月的隨訪監測表明，在復發病例中HE4和CA125均出現升高，但HE4比CA125提前5-8個月，為早期發現復發提供了有力依據。對于出現盆腔腫塊的絕經前婦女，HE4權重和特異性更高，因此可以通過HE4檢測來進行EOC風險評估。對于高風險人群應及時轉診至婦瘤專科醫師接受進一步治療以提高生存率；對于低風險人群可通過定期檢查或接受后續的治療減輕患者心理壓力。對于絕經后婦女，HE4和CA125權重相當，二者聯合應用特異性更高，能夠有效減少標志物陰性引起的卵巢癌漏診，幫助EOC風險評估以便進行后續治療。

    HE4中國人群參考值的研究結果指導臨床診療

    狄文教授指出，年齡是影響HE4截斷值的重要因素，HE4隨著年齡的升高而增高，因此推薦根據年齡不同采用不同截斷值篩查卵巢癌高危人群。由于HE4水平表達會根據東、西方人群、年齡增長、良惡性疾病、化療及手術效果而變化，因此，根據不同人群設定檢測值參考區間將有助于優化HE4的臨床應用，從而更準確地診斷疾病，而國內恰恰缺乏適用于中國人群的HE4標準參考區間。

    2012年，由羅氏診斷聯合中國人民**總醫院、天津市腫瘤醫院、復旦大學附屬腫瘤醫院、山東大學齊魯醫院、福建醫科大學第一附屬醫院、廈門大學附屬中山醫院、華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院、中山大學附屬腫瘤醫院及新疆醫科大學附屬腫瘤醫院等9家大型三甲醫院及腫瘤專科醫院聯合啟動了一項關于卵巢癌診斷新型腫瘤標志物——HE4的多中心、大樣本臨床研究項目，研究樣本量超過2,300例、覆蓋了18-95歲的女性，旨在推動建立中國人群HE4水平的參考值范圍，同時，通過觀察良惡性疾病（包括卵巢癌）受試者的HE4水平，比較觀察HE4對卵巢癌診斷的敏感性和特異性，更好地指導中國臨床醫生使用Elecsys? HE4檢測結果進行臨床診療。

    國外研究數據表明，西方表觀健康女性的HE4水平在140pmol/L以下，約98%的女性HE4水平低于這一數值。田亞平教授在研究報告中指出，同西方人群相同，中國表觀健康女性HE4水平隨年齡增長呈現遞增趨勢，但總體參考值略低于國外數據，為105.10pmol/L.中國人群參考值研究結果還證實，年齡是影響HE4臨界值的重要因素，絕經后婦女較絕經前HE4水平有顯著升高。絕經前后婦女HE4的截斷值分別為68pmol/L和114pmol/L.這與西班牙和德國兩家臨床中心利用Elecsys HE4檢測方法測定896位女性提供的樣本中的HE4檢測值得出的結果一致：表觀健康的絕經前和絕經后婦女（所有年齡）的第95th百分位數分別為92.1 pmol/L和121 pmol/L.

    在此次研究中，9家醫院分別采用105 pmol/L 截斷值與140 pmol/L 截斷值對1,078例良性疾病和1,614例惡性腫瘤的HE4分布進行對比，發現這兩種截斷值的特異性在大部分良性疾病組中相當；在惡性腫瘤組中采用105pmol/L截斷值時敏感度更高，盡管對于絕經前的人群敏感度尚不夠理想，但對于絕經后的人群敏感度可達76.7% ,是目前關于惡性腫瘤的敏感度最高的標志物。

    該研究對于卵巢癌管理的重要價值是：為卵巢癌的診斷及篩查提供了大樣本的中國健康人群的參考值，并對不同的影響因素做了細致的分析，為臨床的應用以及進一步的研究提供了重要、詳實的參考數據。重要的啟示是HE4聯合CA125可以將早期卵巢癌診斷的敏感度提高到92%;可以減少30-50%單一腫瘤標志物陰性導致的卵巢癌漏診，繼而幫助醫生進一步減少病患的痛苦、減輕病患家庭的經濟負擔、降低國家相關醫療費用的支出。此外，HE4還有利于監測治療效果并及早發現疾病復發和轉移，改善卵巢癌的診斷與管理？