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    歐洲腫瘤內科學會（ESMO）去年發表于《腫瘤學年鑒》的遺傳性結直腸癌臨床診治指南，涵蓋了預防、篩查、遺傳、治療和管理的推薦意見。

    指南詳情》》》2013 ESMO臨床實踐指南：家族性結直腸癌風險

    美國臨床腫瘤學會（ASCO）認可了該指南，并附以下說明。ASCO的認可發表于12月1日的臨床腫瘤學雜志上。文獻閱讀：J Clin Oncol 2014 Dec 1;[Epub ahead of print].

    ASCO 認證小組的主席Elena M.Stoffel博士說道，ASCO幾乎認同ESMO指南的每一條推薦，除了幾小點。

    我們為這一組遺傳性癌癥患者發布了不同版本的指南。安阿伯市密歇根大學健康系統遺傳癌癥診所的主任Stoffel醫生說道。但是我們已經很多年沒有進行更新了，隨著基因檢測數量的增加，更新是非常重要的。她對醫景新聞說道。

    大約5%-6%的結直腸癌病例與胚系突變有關。胚系突變使癌癥具有遺傳傾向。這些包括林奇綜合征、APC-相關性家族性腺瘤息肉病（FAP）、衰減型家族性腺瘤**肉病（AFAP）、MUTYH相關**肉病和家族性結直腸癌類型X.

    林奇綜合征是與結直腸癌有關的最常見的遺傳綜合征，大約占所有病例數的2%-3%.除了結直腸癌，林奇綜合征還與其他腫瘤風險的增加有關，包括子宮內膜癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、小腸癌、胰腺癌、前列腺癌、尿道癌、肝癌、腎癌和膽管癌。

    ASCO的主要推薦

    ASCO專家小組認同“所有結直腸癌患者在癌癥確診時應該進行遺傳性癌癥綜合征的評估”的推薦，因為這會影響到臨床治療。我們應該應用免疫組織化學檢測腫瘤的DNA錯配修復缺陷（MMR），主要檢測MMR蛋白和/或微衛星不穩定性（MSI）。

    一種替代策略要求對年齡小于70歲的患者以及年齡超過70歲的符合修訂的貝塞斯達指南的患者進行檢測。我們的專家小組贊同進行普查，然而ESMO則更贊同應用替代策略。Stoffel醫生說。歐洲人傾向于應用70歲作為界限。

    限制篩查的年齡的一個原因是MSI檢測在老年患者中不太精準。微衛星是重復的DNA序列，當DNA錯配活動減少時會出現不穩定。微衛星不穩定性會出現在絕大多數的遺傳學癌癥當中，但是Stoffel醫生指出MSI也會隨著年齡的增加而增加。

    MSI的特異性會隨著年齡的增長而降低，她說道，另一個問題是對所有結直腸癌患者進行檢測的費用問題。歐洲人也更關注這一點，然而在美國，我們關注的是不漏診。

    另一個差異涉及經典FAP的家族性篩查。ESMO指南規定，APC突變攜帶者（或高危人群）應該從12-14歲開始，每2年進行一次乙狀結腸鏡檢查。而ASCO認證專家小組推薦在10-11歲開始，每1-2年應用乙狀結腸鏡或者結腸鏡進行一次結直腸篩查。

    在美國，我們傾向于應用結腸鏡篩查兒童FAP,而不是應用ESMO指南中推薦的乙狀結腸鏡。Stoffel醫生解釋到。原因在于這樣可以在需要進行結腸切除以前盡可能切除盡可能多的息肉。

    也是關于FAP的，ESMO指南推薦在結直腸手術后，根據息肉的負荷，每1-5年進行一次。ASCO專家小組感覺，5年篩查間期不夠頻繁，應該建立在具體個案的基礎上。他們推薦，如果保留直腸組織，每6-12個月監測一次，如果回腸造瘺，應該每6個月-5年監測一次。

    我們還制定了其他的篩查推薦。例如，林奇綜合征的全胚系檢測應該包括DNA測序和大的重排分析。對于非白人患者，應該考慮進行全MUTYH測序，因為它與其他族群的起始突變不同。

    當觀察到MLH1/PMS2蛋白表達缺失時，應該進行BRAF V600E突變分析或MLH1啟動子甲基化分析來除外散發病例。當腫瘤為MMR缺陷、未檢測到軀體BRAF 突變或未檢測到MLH1啟動子甲基化時，就需要進行胚系突變的檢測。此外，如果發現其他蛋白（MSH2, MSH6, PMS2）丟失，應該進行胚系基因檢測，因為基因與缺少的蛋白一致。

    ASCO篩查的推薦

    患有林奇綜合征的患者一生出現子宮內膜癌和卵巢癌的風險會大幅度升高，Stoffel醫生指出，現在ESMO指南推薦進行這些癌癥的篩查。他們贊同篩查，并考慮進行預防性手術。她說，我們同意，預防性切除子宮和卵巢可能是完成生育后的女性的一種選擇。

    但是ESMO指南也推薦檢測癌胚抗原125作為篩查計劃的一部分，ASCO專家小組同意這一點。他們說，沒有數據支持每年進行篩查。

    對于其他林奇相關性癌癥，ESMO指南上說，不推薦進行篩查，因為其敏感性和特異性都很低。但是ASCO專家小組補充說，即使沒有充足的數據支持監測其他器官，但可以根據家族史進行監測。

    當在篩查經典FAP和AFAP的纖維瘤時，ASCO推薦如果有危險因素（纖維瘤的家族史和APC突變的部位），可以考慮進行基礎狀態的CT或MRI掃描，