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如何應用新理念提高帕金森病的診治

2013-12-09 09:32 閱讀:1670 來源:醫脈通 作者:孫福慶 責任編輯:云霄飄逸
[導讀] 回眸帕金森病將近200年的研究歷程,歷數其一個又一個的階梯式跨越,在重溫歷史經典的同時,我們也在不斷地總結合思考:在醫療水平飛速發展的今天,隨著臨床上對于帕金森病的了解越來越深入,我們對于它的診治又有哪些新的認識和提高?

    回眸帕金森病將近200年的研究歷程,歷數其一個又一個的階梯式跨越,在重溫歷史經典的同時,我們也在不斷地總結合思考:在醫療水平飛速發展的今天,隨著臨床上對于帕金森病的了解越來越深入,我們對于它的診治又有哪些新的認識和提高?

    一、應該立足臨床、綜合多種手段,提高帕金森病診斷的正確率

    自1817年Parkinson首次描述帕金森病典型臨床癥狀以來,雖然已歷經近200年,但是目前世界各國對于帕金森病的診斷仍主要依賴于其臨床特征。運動遲緩、肌強直、靜止性震顫和姿勢平衡障礙是其四大核心癥狀。然而這些核心癥狀并不是帕金森病所特有,繼發性帕金森綜合征、帕金森疊加綜合征等都可以出現相似的臨床表現。尤其在疾病的早期階段,它們往往具有很高的相似性,較難相互鑒別。因此,研發出更多有價值的輔助手段以便更為準確地診斷帕金森病一直是帕金森病領域研究的熱點。

    如今,對于家族性帕金森病的診斷已經有了更多確切的致病基因的支持。而對于早發型帕金森病,多種易患基因如LRRK2、parkin、PINKl、DJ-1、ATPl3A2、PLA2G6、FBX07等基因也被研究人員在多個種族人群中進行了廣泛地探測。嗅覺檢測應該是2013年我們診斷帕金森病的一個重要輔助工具,因為60%——90%的帕金森病患者存在嗅覺缺陷,而在多系統萎縮、進行性核上性麻痹、皮質基底節變性以及特發性震顫患者中,嗅覺正常或者僅有少數患者輕度受損。絕大多數的血管性和藥物誘發性帕金森綜合征,其嗅覺也是正常的。單基因遺傳,尤其是隱性遺傳的帕金森病,其嗅覺受累程度也較輕。

    在帕金森病的鑒別診斷中,神經影像學技術更是突顯了其重要的臨床價值。除了常規的1.5T磁共振和彌散序列可以作為鑒別多系統萎縮、進行性核上性麻痹和帕金森病的影像學手段外,探測黑質高回聲信號的顱腦超聲診斷也在各國得到迅速應用,成為鑒別帕金森病和帕金森疊加綜合征或繼發性帕金森綜合征的又一個有效的工具。腦功能影像學在帕金森診斷上也獲得了重大突破,DaTscanSPECT已被歐美國家批準用于鑒別神經變特性帕金森綜合征和特發性震顫、藥物誘發的帕金森綜合征或孤立的單側姿勢性震顫。此外,心臟碘化間碘芐胍SPECT攝取也被用于鑒別帕金森病和多系統萎縮.

    恰當地運用以上各種臨床輔助手段,能顯著提高帕金森病診斷的正確率。我們的臨床研究也發現綜合基因或生化標志物、嗅覺檢測、顱腦超聲以及顯示多巴胺轉運體活性和D2多巴胺受體活性的功能腦影像可以顯著提高帕金森病診斷的正確率。

    二、應該科學地認識左旋多巴,個體化治療帕金森病

    帕金森病治療史上的里程碑無疑當屬左旋多巴的應用,它***性地改變了帕金森病患者的命運。然而隨著“蜜月期”的結束,左旋多巴帶來的致殘性運動并發癥又讓我們對它從“膜拜”變為“恐懼”.左旋多巴的“神經毒性”問題也曾一度困擾著我們。隨著其他各類抗帕金森病藥物的研發,包括抗膽堿能制劑、金剛烷胺、單胺氧化酶B抑制劑、兒茶酚一氧位一甲基轉移酶抑制劑、多巴胺受體激動劑,帕金森病的首選藥物治療也成為了爭議熱點。單胺氧化酶B抑制劑療效較弱,但它的神經保護作用備受關注。盡管復方左旋多巴制劑易引發“運動并發癥”,但它的最佳療效卻是無人質疑。

    受體激動劑因其可以預防“運動并發癥”,又有可能具有神經保護作用,在年輕患者的首選治療中備受青睞。盡管首選藥物的爭議仍在繼續,然而在多年的紛爭中,逐漸暴露的卻是一個令權威專家都汗顏的問題:針對不同的個體,左旋多巴的合理劑量究竟是多少?盡管在我們的指南和臨床實踐中,一直反復強調小劑量滴定左旋多巴,然而針對不同的個體如何科學地滴定到一個合理的劑量卻始終沒有得到完滿的答案。Olanow近期提出了不超過400mg/d為合適劑量的觀點,明確指出該劑量不易產生運動并發癥。

    因此,我們應該可以克服“左旋多巴恐懼癥”,更科學地認識和應用左旋多巴。對于帕金森病的藥物治療選擇,我們在遵循現有指南原則的同時,也應該注重個體化原則,綜合考慮患者的經濟負擔、職業和生活質量要求等各方面因素。

    2013年我們對帕金森病治療的終極目標依然如故——達到治愈,然而囿于缺乏既能模擬帕金森病運動癥狀又能模擬其非運動癥狀的理想動物模型,這一終極目標在目前仍是個夢想。最新的研究結果表明積極的運動鍛煉可以有助于預防或者延遲帕金森病的發生,即使發病,癥狀也會相對較輕,對于已經發病的患者,積極的運動鍛煉也能不同程度地改善癥狀。這無疑為帕金森病的治療開辟了一條新的途徑。

    三、應該全方位關注帕金森病

    盡管帕金森病最引人關注的是它的運動癥狀,但在運動癥狀得到了積極地控制之后,日益突顯的問題卻是它的非運動癥狀。疼痛、疲勞、睡眠障礙、自主神經功能紊亂,尤其是焦慮、抑郁和認知功能障礙,嚴重影響了患者的生活質量。在帕金森病患者中,帕金森病癡呆的平均患病率高達40%,其發病率是健康人群的4——6倍。帕金森病輕度認知障礙的平均患病率也在20%-50%.因此,如何早期診斷、評估和治療認知障礙對于患者及其照顧者生活質量的提升意義重大。膽堿酯酶抑制劑的治療顯示了輕度到中度的效果。然而,對于帕金森病認知障礙的研究才剛剛起步,神經影像學包括PET技術初步揭示了其皮質萎縮、低代謝、白質改變,多巴胺能和(或)膽堿能功能障礙和淀粉樣負荷加重的特點。綜合影像學表現和腦脊液生物標志物如tau蛋白和B-淀粉樣蛋白的檢測來診斷帕金森病輕度認知障礙和帕金森病癡呆將是未來主要的研究方向。

    帕金森病并不是一個簡單的疾病,它涉及生理、心理和社會問題。隨著人口老齡化高峰的到來,這一疾病造成的社會經濟問題將日趨嚴峻。帕金森病的運動癥狀其實只是冰山一角,它所存在的眾多非運動癥狀可能成為未來研究的更大挑戰。而如何進行臨床前診斷,為以后的神經保護治療打下基礎也是未來研究的重中之重。

    作者:上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院神經科陳生弟,周海燕

    來源:中華神經科雜志2013年10月第46卷第10期


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