乳腺癌是全球女性中發病率及致死率最高的惡性腫瘤,每年有將近130萬女性患上乳腺癌,并且有超過40萬女性因為乳腺癌的轉移復發而死亡。中國科學院生物物理研究所閻錫蘊課題組通過研究發現,細胞黏附分子CD146是三陰性乳腺癌的標志分子,在促進乳腺癌轉移侵襲中發揮著重要作用。相關成果于近日在線發表于《美國國家科學院院刊》。
“在中國,由于生育年齡過晚以及不健康的生活方式等因素,女性乳腺癌的發病率也正逐年上升。根據衛計委2011年的最新統計數據,每年中國大陸地區有超過12.6萬女性患上乳腺癌并有超過3.7萬人因此而死亡。”閻錫蘊介紹說,其中三陰性乳腺癌極易發生轉移復發,是預后最差、致死率最高的一種乳腺癌類型,目前沒有有效的靶向治療藥物,對放射治療和化療也不敏感,因此尋找三陰性乳腺癌的發病機理和有效治療靶點成為當前研究的熱點之一。
該課題組的此項最新研究揭示,細胞黏附分子CD146是一個誘導細胞發生上皮—間質轉化的新分子,并通過該機制在乳腺癌侵襲轉移過程中發揮重要作用。他們發現,CD146分子在上皮性質的乳腺癌細胞中過表達將導致細胞發生上皮—間質轉化,從而使原本惡性程度較低的腫瘤細胞獲得極高的侵襲遷移能力,并具備某些類似于乳腺癌干細胞的特征。CD146高表達的乳腺癌腫瘤細胞在SCID(重度聯合免疫缺陷)小鼠體內更容易形成分化程度低、惡性程度高的腫瘤,迅速侵襲到周圍正常組織,并轉移到肺、肝臟等重要臟器。
研究人員進一步探索了CD146誘導上皮—間質轉化發生的分子機制,發現CD146的過表達激活了一種調節細胞運動的重要蛋白RhoA,進而上調轉錄因子Slug的表達,抑制上皮—間質轉化關鍵分子E-鈣黏素的表達,從而導致上皮—間質轉化過程的發生。
更重要的是,通過與天津腫瘤醫院教授付麗合作,該課題組對505例乳腺癌腫瘤組織進行免疫組化分析發現,CD146的表達與腫瘤分級高及患者預后差呈正相關。CD146在三陰性乳腺癌中高表達,并與E-鈣黏素的表達呈負相關,從而為之前的細胞及動物實驗提供了重要臨床依據。
研究人員認為,這些結果表明,CD146分子可以作為治療乳腺癌轉移復發的一個新靶標,尤其是針對CD146分子高表達的三陰性乳腺癌,并有望開發出新的靶向治療方法。
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