育齡期婦女使用第二代抗精神病藥治療精神分裂癥或雙相障礙等疾病的情況并不鮮見;然而,針對此類藥物生殖安全性的證據仍較有限。來自美國麻省總醫院婦女精神衛生中心等機構的研究者建立了“國家非典型抗精神病藥妊娠登記處”,旨在了解妊娠期暴露于此類藥物的嬰兒發生重大畸形的風險,并將其與未暴露嬰兒進行比較。
結果顯示,相比于未暴露個體,妊娠期暴露于第二代抗精神病藥的嬰兒發生重大畸形的比例并未顯著升高。該研究于10月6日提前在線發表于《美國精神病學雜志》。
研究者針對所納入的準母親進行了從妊娠期到產后的前瞻性隨訪,并獲取了她們的妊娠、分娩及后代的兒科病歷。至2014年12月為止,研究共招募了487名女性,其中303名受試者完成了研究,其年齡介于18-45歲之間,包括214名孕早期(妊娠前三個月)暴露于第二代抗精神病藥者及89名對照。這些受試者被納入最后的分析。結果顯示:
★ 暴露組最常使用的第二代抗精神病藥為喹硫平、阿立哌唑及奧氮平,其中8.9%在妊娠前三個月使用了不止一種抗精神病藥;
★ 暴露組**出現3例重大畸形,分別為:
1例大動脈轉位:母親于妊娠前三個月暴露于阿立哌唑、喹硫平、安非他酮及拉貝洛爾;
1例室間隔缺損(通過手術修復):母親暴露于齊拉西酮、舍曲林及拉莫三嗪;
1例處女膜閉鎖:母親暴露于阿立哌唑、安非他酮及苯海索;
★ 對照組出現了一例重大畸形:中段尿道下裂;
★ 暴露組與對照組的絕對風險并無顯著差異(1.4% vs.1.1%),暴露后發生重大畸形的比值比為1.25(95% CI=0.13–12.19);研究者推測,該數字可能受到其他因素影響而存在偏倚,實際值可能趨近于1.
研究者得到結論:本項研究提示,第二代抗精神病藥并不顯著升高重大畸形的風險。若隨著數據采集的繼續進行,結果仍持續為陰性,那么本項發現無疑同時為進行利弊權衡的醫生及患者提供了一個好消息,且有望改寫臨床實踐。
既往研究顯示,妊娠狀態對于女性患者新發精神障礙或原有精神障礙惡化并無保護作用,而罹患嚴重心境障礙或精神病性障礙的妊娠期女性停用抗精神病藥所面臨的風險很高。因此,本項研究發現挑戰了目前常見的臨床情況,即女性患者為了生育而突然停止抗精神病藥維持治療。換言之,對于那些對第二代抗精神病藥治療應答良好的女性,妊娠期間繼續使用此類藥物進行維持治療可能是明智的選擇。