炎癥性腸?。╥nflammatory bowel disease,IBD)是一種病因尚不明確的慢性非特異性腸道炎癥性疾病,包括潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis,UC)和克羅恩病(Crohn's disease,CD)。前者是一種慢性非特異性結腸炎癥,病變主要累及結腸黏膜和黏膜下層,范圍多自遠段結腸開始,可逆行向近段發展,甚至累及全結腸及末段回腸,呈連續性分布,臨床主要表現為腹瀉、腹痛和黏液膿血便。后者為一種慢性肉芽腫性炎癥,病變可累及胃腸道各部位,以末段回腸及其鄰近結腸為主,呈穿壁性炎癥,多呈階段性、非對稱性分布,臨床主要表現為腹痛、腹瀉、瘺管、肛門病變等。IBD的治療包括藥物治療、營養支持,對于重癥和慢性活動型藥物治療無效或因藥品不良反應無法用藥者,必要時則需要外科手術治療。
IBD藥物治療的原則是依據不同分級(疾病的嚴重程度)、分期(活動期和緩解期)及病變范圍不同、分段進行治療。治療目標是盡快控制炎癥、緩解癥狀和繼續維持治療。氨基水楊酸類藥物和糖皮質激素仍是目前藥物治療的基礎,免疫抑制劑與規格和細胞因子調節劑的應用日益增多。
一、活動期UC和CD的治療:
累及直腸(直腸炎型)或直腸、乙狀結腸(遠端結腸炎型)的急性輕、中度UC的初始治療方案是選擇口服或局部作用的氨基水楊酸,或局部作用的糖皮質激素,不能耐受液體灌腸劑可選用栓劑。重度遠端UC需要局部應用糖皮質激素同時聯合全身糖皮質激素治療。
廣泛型UC輕度患者只需口服氨基水楊酸類藥物,中度廣泛型UC如口服氨基水楊酸類藥物效果不佳,予中等劑量糖皮質激素口服,如潑尼松一日30~40mg。重度患者予足量靜脈應用糖皮質激素,如氫化可的松一日300mg,觀察7~10日后無效者,《臨床診療指南》(2007)建議在少數醫學中心可考慮環孢素靜脈滴注,一日按體重2~4 mg/kg;也可考慮其他免疫抑制劑與規格。
輕度CD患者可單獨使用氨基水楊酸,中度或難治性CD患者需要口服糖皮質激素藥物治療。
英夫利西單抗已用于治療對糖皮質激素和傳統免疫抑制劑與規格聯合治療效果不充分或不耐受治療的重度活動期CD患者,還可用于治療有瘺管形成的難治性CD患者。但其價格十分昂貴。
甲硝唑可用于累及肛周活動期CD患者,可能與其抗菌作用有關。每天0.6~1.5g,分次口服,療程1個月,不能超過3個月,否則易致外周神經病變。
二、緩解期UC和CD的維持治療:
除初發病例、輕癥遠段結腸炎患者癥狀完全緩解后,可停藥觀察外,所有患者完全緩解后均應繼續維持治療。維持治療的時間尚無定論, 可能3~5年甚至終生用藥,誘導緩解后6個月內復發者也應維持治療。一般認為糖皮質激素無維持治療效果,在癥狀緩解后逐漸減量, 應盡可能過度到用氨基水楊酸維持治療。巰嘌呤或硫唑嘌呤等用于對上述藥不能維持或對糖皮質激素激素依賴者。
1 氨基水楊酸類藥
柳氮磺胺吡啶是5-氨基水楊酸(5-ASA)與磺胺吡啶的復合物,磺胺吡啶僅僅是作為載體將5-ASA運送到結腸發揮作用。5-ASA制劑,如美沙拉嗪(5-ASA)、巴柳氮鈉(5-ASA前體藥)、奧沙拉嗪(5-ASA二聚體,在腸道下段分解),可以避免柳氮磺胺吡啶中磺胺吡啶相關的不良反應,但5-ASA也可引起一定的不良反應,如血液系統改變、全身性紅斑狼瘡綜合征等。
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