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    為了更好的預防、篩查、遺傳檢測、治療和管理遺傳性結直腸癌（CRC）高危人群，美國臨床腫瘤學會（ASCO）組織專家組對歐洲腫瘤內科協會（ESMO）2013 年發布的家族性結直腸癌診治指南進行了審閱和補充。

    大約 5%-6% 的 CRC 與胚系突變有關。胚系突變使癌癥具有遺傳傾向。這些包括林奇綜合征、APC- 相關性家族性腺瘤息肉病（FAP）、衰減型家族性腺瘤**肉病（AFAP）、MUTYH 相關**肉病和家族性結直腸癌類型 X.

    林奇綜合征是與結直腸癌有關的最常見的遺傳綜合征，大約占 2%-3%.除了結直腸癌，林奇綜合征還與其他腫瘤風險的增加有關，包括子宮內膜癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌等。

    日前，ASCO 發表聲明基本贊同 ESMO 診治指南，但又進行了補充，該文發表于 2015 年 1 月 10 日出版的 Journal of Clinical Oncology.

    ASCO 認為所有結直腸癌患者都應進行 DNA 錯配修復（MMR）缺陷檢測。ESMO 指南原本推薦 70 歲以內或雖大于 70 歲但符合 Bethesda 指南的 CRC 患者行 MMR 缺陷檢測。

    ESMO 指南認為當檢測到 MLH1/PMS2 蛋白表達缺失時，應通過 BRAF V600E 突變甲基化或 MLH1 啟動子甲基化檢測以明確有無散發病例存在。ASCO 同時補充道，若存在 MMR 缺陷，但若沒有檢測到 BRAF 突變或 MLH1 啟動子甲基化，應檢測是否存在胚系突變。如 MSH2,MSH6 或 PMS2 等蛋白缺失時，需行胚系遺傳學檢測。

    林奇綜合征的全胚系遺傳學檢測應包括 DNA 測序和大的重排分析。

    林奇綜合征篩查方面，林奇綜合征相關的子宮內膜和卵巢腫瘤患者，ESMO 原本建議 30-35 歲女性患者應每年一次婦科檢查、CA-125,盆腔超聲檢查及子宮內膜診刮術。但 ASCO 指南中剔除了 CA-125 檢查。

    此外，ESMO 指南上不推薦對其他林奇綜合征相關性癌癥進行篩查，因為其敏感性和特異性都很低。但是 ASCO 專家組補充說，即使沒有充足的數據支持監測其他器官，但可以根據家族史進行監測。

    關于 MUTYH 基因檢測方面，ESMO 指南推薦白人人群先進行 G39D 和 Y17C 基因突變檢測，再在檢測出異常后行雜合子全基因測序。ASCO 認為其他膚色人種應行 MUTYH 全基因測序。

    ASCO 認為有典型家族性腺瘤樣息肉病（FAP）史 APC 突變的家族成員應于 10-11 歲起每 1-2 年行 1 次乙狀結腸鏡或結腸鏡檢查。ESMO 原本推薦是從 12-14 歲起每 2 年行 1 次乙狀結腸鏡篩查。ASCO 還補充道，假若腺瘤數目較多或呈現高度不典型增生性腺瘤則應手術。

    對于衰減型 FAP,應從 18-20 歲起每兩年一次結腸鏡檢查，APC 突變者終身都需篩查。一些衰減型 FAP 患者可行 1-2 年一次的結腸鏡篩查和息肉切除術保守治療。

    針對典型和衰減型 FAP 的纖維瘤篩查時，ASCO 推薦若存在風險因子（纖維瘤家族史和 APC 突變）則應考慮行 CT 或 MRI 基礎掃描。

    結直腸癌術后監測，ASCO 認為若是保留直腸組織的患者應每 6-12 個月監測一次，若是回腸造瘺患者則每 6 個月 -5 年監測一次。ESMO 的指南則認為應根據息肉負荷情況，每 1-5 年監測一次。