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    近期，國際骨髓瘤工作組發布了多發性骨髓瘤（MM）骨病管理指南。該指南指出，不論常規X 線檢查是否存在溶骨性病變，接受一線抗骨髓瘤治療的多發性骨髓瘤 患者都應考慮應用雙膦酸鹽類藥物，其中唑來膦酸是一線治療，帕米膦酸二鈉為二線治療。（J Clin Oncol. 2013 年5 月20 日在線版）

    據介紹，70%~80% 的多發性骨髓瘤患者確診時已出現溶骨性病變，因而病理性骨折、脊髓壓迫癥或需要骨科手術或姑息性放療的風險增加。

    既往指南建議，雙磷酸鹽類藥物僅適用于已出現多發性骨髓瘤骨病的患者。我國2011 年版《多發性骨髓瘤骨病診治指南》明確指出，雙膦酸鹽為多發性骨髓瘤綜合治療的基礎用藥。對于癥狀性多發性骨髓瘤患者，不論是否存在骨損害，均應常規應用雙膦酸鹽治療，首選唑來膦酸治療；孤立性漿細胞瘤、無癥狀性多發性骨髓瘤及未定性單克隆丙種球蛋白血癥可應用雙磷酸鹽，尤其是進行臨床試驗。總療程建議持續2年以上，直至出現明顯副作用或患者體力明顯下降。

    根據2012 年8 月審查的研究數據，國際骨髓瘤工作組組成多學科臨床專家組，制定了多發性骨髓瘤骨病管理指南。新指南著重對雙磷酸鹽類藥物的應用建議進行了更新。

    新指南對雙膦酸鹽類藥物的主要建議

    * 無論是否存在溶骨性病變，需要抗骨髓瘤治療的新確診多發性骨髓瘤 患者都應靜脈應用雙膦酸鹽類藥物。

    * 初始治療時雙膦酸鹽類藥物應每月應用一次，病情未緩解的患者應繼續應用雙磷酸鹽。

    * 治療2 年后，獲得完全或大部分緩解者應停用雙膦酸鹽類藥物，僅小部分緩解及未緩解者應繼續應用。

    * 應用雙膦酸鹽類藥物時，應每月監測患者的肌酐清除率。

    * 在雙膦酸鹽類藥物中，唑來膦酸是一線治療，帕米膦酸二鈉是二線治療。

    * 氯磷酸二鈉應僅用于不能去醫院、有重度殘疾或禁用唑來膦酸和帕米膦酸二鈉的患者。

    新指南指出，對于MRI 或PET/CT 檢查無明確骨病、接受一線抗骨髓瘤治療的多發性骨髓瘤 患者，目前尚不明確應用二膦酸鹽類藥物是否能提供額外獲益。目前證據顯示，與安慰劑相比，唑來膦酸、帕米膦酸二鈉和氯膦酸二鈉均能減少骨骼相關事件及控制骨痛。然而，與氯膦酸二鈉相比，唑來膦酸更有優勢。目前并無證據表明，應用唑來膦酸能提高多發性骨髓瘤 患者生存率。此外，帕米膦酸二鈉也并無生存優勢。應用二膦酸鹽類藥物時應注意預防腎臟不良事件或顎骨壞死。

    出現癥狀和（或）疼痛的椎體壓縮性骨折患者可考慮行球囊擴張椎體后凸成形術。低劑量放射治療有助于減輕痛苦、預防病理性骨折或脊髓壓迫。若多發性骨髓瘤 患者出現長骨骨折、脊髓壓迫以及脊柱不穩，應于骨科咨詢就診。

    該指南的主要撰寫者Evangelos Terpos 教授強調， 既往研究建議雙膦酸鹽類藥物的療程為2 年。在新指南中，唑來膦酸或帕米膦酸二鈉治療2 年后，疾病仍處于活動期的多發性骨髓瘤 患者應繼續應用；對于治療后達到完全緩解或大部分緩解的患者，一旦疾病復發，也應繼續用雙膦酸鹽類藥物。