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    一、帕金森病病人路易體內分離的α突觸**白（α-synuclein）是致病的，能夠在新生小鼠和非人類靈長類動物中引起PD樣病理過程：根據目前PD發病機制的阮病毒樣進展假說（錯誤折疊的α-synuclein在體內傳播可能通過朊蛋白機制從宿主大腦傳輸到健康的神經元細胞，并從接受者細胞中吸取新的α-synuclein；即α-synuclein可以在個體間傳遞，而不是路易體在移動，且同時需要致病的α-synuclein和宿主能夠表達α-synuclein才能夠致病）；α突觸**白在低位腦干（迷走神經背核）和嗅球的神經元內路易體內集聚和形成（而這些區域是可以通過腸道和鼻腔和外界環境相聯系的，因此PD的環境因素方面的病因還仍舊是可能的）；從這兩個地方開始，α-synuclein蔓延到多個腦區，包括黑質和皮層。與這個假說相對應的是，Recasens等在 Ann. Neurol發表文章表明，PD腦組織的路易體提取物（需包含α-synuclein）在老鼠和猴子中啟動了α-synuclein性病理和神經退變。

   
    二、在診斷為PD后的四年內，多巴胺能黑質紋狀體通路完全損害。Jeffrey等設計實驗研究PD在診斷后不同的疾病階段黑質紋狀體退變的程度，相關內容發表在在Brain上；這項研究選取28病PD患者（分別為發病后1-27年），然后觀察這27個階段相應的黑質紋狀體退變程度。結果表明，在診斷PD后一年，殼核展現出輕度的丟失；在診斷為PD后的三年，表現為中到明顯的丟失；而到了第四年，幾乎完全丟失。這項研究可能在理解PD發病本質和研究PD的神經保護、恢復治療方面有重要影響。

     三、運動前癥狀（例如快動眼睡眠行為障礙）可能推進針對PD運動前癥狀的早期診斷和定義的轉化研究。PD的運動前癥狀最好的臨床指標是快速動眼睡眠行為障礙（RBD），幾個研究已經證明特發性RBD常常發展成α突觸**白?。≒D、彌散的路易體疾病或者多系統萎縮），且隨著隨訪期的延長，其轉化率越高。一項研究研究了44個伴有RBD的病人，隨訪14年，結果發現有36個（82%）發展成了神經退行性疾病。在這36人中，有16個是診斷為PD的，并且有兩人是經過死后尸檢確認的。另外，有4個伴RBD但沒有運動和認知癥狀的病人表現出降低的多巴胺轉運蛋白（DAT）攝取、嗅覺受損、黑質功能受損，這也能夠證實這些標記識別帕金森病高?；颊叩臐摿?。

    四、利用延遲開始設計的早期干預實驗去評估疾病改善作用是有效的。一項關于普拉克索在早期PD病人（PROUD）研究于去年發表在Lancet Neurol上，這項研究是為了識別早期較延遲的普拉克索開始用藥是否在PD病人中有臨床和神經影像學上的獲益。試驗為入組535個診斷為PD兩年內的病人，隨機分為兩組，一組即刻給予普拉克索，一組給予安慰劑；在第6或者9個月，安慰劑組給予普拉克索作為延遲開始給藥組。結果表明，早期開始給藥組（n=210，比延遲開始組早6-9個月）在隨訪期結束時（15個月）并沒有較延遲開始組表現的更好。而這也為在早期PD病人中延遲開始設計的應用提供支持。

五、早期腦深部電**（DBS）與目前最好的藥物單用治療相比更能改善PD患者的生活質量。DBS是過去25年來PD方面主要的治療突破；DBS通常用在經過最佳的藥物治療后仍有嚴重的運動波動或衰弱的顫動的病人。一個大型、多中心（法國和德國）的隨機對照研究（EARLYSTIM）將相關結果去年發表在新英格蘭醫學雜志上；這個研究是與目前最好的藥物治療相比，丘腦底核DBS的功效如何，值得注意的是藥物治療組的251人更年輕、有更少的老年疾病。入組者平均年齡52歲，平均疾病持續時間7.5年，平均運動并發癥持續時間1.7年。

    結果表明經過DBS24個月后患者生活質量（39項-PD問卷評定獲得）較單用藥物治療有明顯的改善。這些結果是否會改變目前的臨床實踐及是否會大量增加DBS治療的數量還不確定。另外，目前的DBS方案主要是根據經驗發展而來的，沒有考慮到PD病理生理學最新的發現（基底神經節和大腦皮層網絡神經元電活動的異常同步）；在一個精煉的臨床概念驗證試驗，對丘腦下核實行適應性DBS（僅僅當探測到異常的局部電活動時才釋放電**）較標準DBS在提高運動癥狀方面表現出更好的功效，即使整體的**時間減少50%。

   
    總之，我們知道，當帕金森?。≒D）表現出運動癥狀時，潛在的病理過程已經引起了不可逆的損害；在PD的前驅階段診斷PD是很重要的；生物標志物、臨床指標能幫助識別有患PD高風險的病人；另外在深部腦**治療方面取得一些提高和改進。